近日，一名21岁尼日利亚姑娘在中国摆脱了与生俱来的镰刀型细胞贫血病，为她重启健康人生的，是由上海创新生物医药公司正序生物研发的碱基编辑新疗法。这也是中国首次成功通过碱基编辑疗法治愈镰刀型细胞贫血病。
作为一家专注于新型基因编辑技术的科技公司，正序生物由上海科技大学生命科学与技术学院教授、基因编辑中心主任陈佳与合作者于2020年创立。利用其自主研发的一种高精准变形式碱基编辑器tBE，团队开发出一款针对β-血红蛋白病的基因编辑药物CS-101注射液。
如果将基因比作“生命天书”中的单词，那么碱基就如同单词中的字母，碱基编辑技术就是将错误的“字母”修改正确——比切断、替换基因更加安全、精准。血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，全球每年约有40万名婴儿出生时患有此类疾病，以β-地中海贫血（β-地贫）和镰刀型细胞贫血病（镰贫）最为常见。
“由于血管时不时会被异型血红细胞堵住，因此患者经常会被疼痛折磨，而且慢性局部缺血也会导致器官组织损害，严重时可危及生命。”据广西医科大学第一附属医院工作人员介绍，药物和输血等常规治疗只能缓解症状而无法根治，造血干细胞移植则需等待配体。
碱基编辑让病人不用经历漫长等待，可通过直接改写胎儿血红蛋白基因中的关键“字母”在成人中重新激活胎儿血红蛋白表达以实现根治，并且高效、安全、治疗周期短。2025年2月，正序生物与广西医科大学第一附属医院合作启动了一项研究者发起的临床研究（IIT），用CS-101注射液治疗镰贫。
据介绍，临床试验中，研究人员通过采集患者自体造血干细胞，利用tBE对患者自体造血干细胞中的胎儿血红蛋白基因（HBG1/2）启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使患者胎儿血红蛋白浓度快速升高，有效抑制红细胞镰变，显著减少血管闭塞危象和溶血。
治疗完成后，这位尼日利亚患者的胎儿血红蛋白水平显著且持续上升，镰状血红蛋白水平显著且持续降低，治疗后1个月胎儿血红蛋白比例从治疗前的4.4%迅速上升至34.6%。治疗后6个月总血红蛋白浓度稳定至120g/L以上，胎儿血红蛋白与镰刀状血红蛋白的比例稳定在6.5:3.5，治疗后至今6个月中没再出现血管闭塞危象，已回归到正常生活中。
陈佳介绍，CS-101可更高效且稳定地阻止红细胞发生镰变，同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险。“我们正为针对镰贫的IIT试验全球招募患者入组。”
据悉，CS-101有望成为β-血红蛋白病全球首创的碱基编辑治疗药物和同类最好的基因治疗药物，公司正快速推进其早日上市。目前，CS-101已完成针对β-地贫的Ⅰ期临床试验，迄今已成功治愈近20例患者，首位患者在接受治疗后已摆脱输血依赖超过22个月，Ⅱ/Ⅲ期临床试验即将开启。
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